医学资讯 > 正文

早期乳腺癌新进展

2018-02-23 17:56:41 来源:医生汇

早期乳腺癌的研究进展到现在,从基础研究到临床再到精准医疗,其中精准医疗下的内分泌治疗一直备受关注,科研工作者在这方面做了很多的努力,以期给予患者较有效的治疗。

2017年乳腺癌的辅助内分泌治疗取得了重大的突破。在肿瘤内科治疗新进展(MOPS 2017)大会上,廖宁教授为我们总结分享了2017早期乳腺癌最新研究进展。

 

1519378642567.tmp 

图:廖宁教授

 

在乳腺癌内分泌治疗领域,诸如CDK4/6和PI3K等新靶点的治疗探索为晚期乳腺癌带来了新的希望。而对于传统的他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(AI),绝经后早期乳腺癌5年AI辅助治疗后内分泌治疗是不是需要延长?

 

内分泌治疗对激素受体阳性乳腺癌非常重要。根据目前的数据,5年内分泌治疗后复发风险仍很高,即使是TNM分期是T1N0M0的低危早期乳腺癌患者,因此,临床上乳腺癌内分泌治疗有延长治疗的需要。

 

一项关于HR+绝经后女性B-42Ⅲ期试验的研究发现,5年辅助内分泌治疗后(AI,TAM或TAM-AI),额外再继续AI治疗 5年或2年,与安慰剂相比,研究主要终点DFS并未达到统计学预设要求(21.8%vs22.1%,HR 1.007,p=0.925),而且,不良反应是序贯5y组骨折发生概率增加(HR 1.35,p=0.053)。

 

随着不断变革着乳腺癌的临床实践,2017年底SABCS会议发布了重要的研究数据,其中不少研究成果引起了科研工作者的广泛关注。

 

SOFT和OFT&TEXT 联合分析数据更新再次引起了全球的关注

 

在会上报道了更新了SOFT研究Ⅲ期随机对照研究数据,纳入3047例绝经前HR+早期乳腺癌患者,术后或者化疗后尚未绝经的患者随机分为三组,包括TAM、TAM+OFS和E+OFS三个治疗组,随访时间为8年,主要研究终点是DFS,次要终点包括无乳腺癌间隔、无远处复发间期和总生存。研究结果显示,OFS+TAM比TAM单药DFS显著提高,分别为83.2&,78.9%,整个人群使用OFS治疗均可获益,但是在次要终点无化疗组,未化疗亚组和化疗亚组患者的DFS获益趋势未见异质性。

 

另外,TEXT研究对比OFS+AI与OFS+TAM在绝经前HR+早期乳腺癌中的疗效。研究共纳入2672例患者。TEXT&SOFT 联合分析纳入SOFT研究中接受OFS+TAM和OFS+AI治疗的患者。主要研究终点是DFS。研究结果显示,OFS+AI较OFS+TAM显著改善8年DFS。在安全性方面,OFS+AI与OFS+TAM无显著差异,OFS+TAM/AI组略高于TAM单药组,患者耐受性良好。

 

SOFT联合治疗组证实在整体人群中展现出更优的生存获益,但却看不到OS获益?在SOFT研究中,用药间断在AI组比率更高(AI 25% vs T19%),AI+OFS组坚持用药只有不到50%(AI 13% vs TAM 25%),因此,需要继续随访。

 

2017年ASCO指南推荐HR+女性辅助内分泌治疗,部分高危I-II期化疗的患者同时也接受OFS内分泌治疗,I期无需化疗患者,淋巴结阴性肿瘤≤1cm的患者均不需接受OFS。OFS可与TAM或AI联用。

 

2017年底发表于NEJM杂志上的一项Meta分析,探究在ER+的早期乳腺癌患者接受5年内分泌治疗后停药的20年复发风险结果。该研究入选了EBCTCG中的88项临床研究,包括62,923名ER阳性早期乳腺癌的患者。入选患者年龄小于75岁,T1/T2,淋巴结转移小于10个。所有患者接受5年内分泌治疗后仍无病生存并停药。大多数患者为接受内分泌治疗时即入组,一些患者在接受内分泌治疗2-5年,计划5年停药后入组。研究结果显示,5年辅助内分泌治疗完成后,第5-20年发生乳腺癌转移/复发的风险相对稳定,风险波动于10%~41%,主要与TN状态和肿瘤分级有关。

 

纵观年轻女性辅助内分泌治疗,虽然得到了重磅的研究成果,但是后续仍需要进一步的探索,比如,AM or AI?是否序贯?是否延长?DFS是否能转化为OS?

 

CDK4/6抑制剂:新批准药物

 

2017年对CDK4/6抑制剂上市的重要的年份,Ribociclib与AI联用,用于HR+/HER2-绝经后晚期或转移性乳腺癌的初始一线内分泌治疗,Abemaciclib与氟维斯群联用,用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌二线内分泌治疗,Abemaciclib作为二线单药内分泌治疗用于既往接受过晚期一线内分泌和化疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移性男性或女性乳腺癌患者。


1519379093778.tmp 

在晚期一线治疗中,CDK4/6抑制剂有四个重要的临床研究,入组人群均为绝经后患者,研究结果显示为阳性结果,研究结果如下:

 

1519379110511.tmp 

MONALEESA-7临床研究数据公布:针对晚期一线Ribociclib联合内分泌治疗

 

今年发布的MONALEESA-7研究结果,引起了人们较大的“围观”。这项研究是首个将CDK4/6抑制剂应用于绝经前HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗的大样本Ⅲ期临床试验,探讨了内分泌治疗的基础上加入一线ribociclib抑制剂或安慰剂联合戈舍瑞林+TAM/NASI的有效性和安全性。该研究共入组672例患者,随机分配进入Ribociclib组(n=335)或安慰剂组(n=337),并连续18周每8周评价一次,之后每12周评价一次,约329次PFS事件后进行初步分析。研究主要终点为PFS,次要终点为客观缓解率。研究结果显示,Ribociclib或联合戈舍瑞林+TAM/NASI组PFS为23.8个月,对照组为13个月,获得非常显著的阳性结果。另外,通过患者报告的治疗结局-EORTC QLQ-C30总体健康状况评分发现,实验组比对照组至少改善10%。与基线疼痛评分相比较,从第3周期开始,临床观察到实验组比对照组改善明显(>5分)。

 

以上数据提示,对于绝经前受体阳性患者,晚期一线选择内分泌治疗联合Ribociclib可提高疗效。在内分泌治疗中,治疗组中性粒细胞减少的发生率为76%,而对照组只有8%。在安全性研究结果提示,CDK4/6抑制剂的主要不良反应是骨髓抑制,需予以关注。

 

CDK4/6抑制剂是绝经前或绝经后MBC一线标准选择,3类不同的药物均能有效改善PPS,客观缓释率>50%,MONALEESA-7绝经前患者获益,无论选择哪种内分泌治疗药物,对于有内脏危象的患者,除了个例外,应避免使用一线化疗。

 

未来,若既往未使用过CDK4/6抑制剂,该药物也是MBC二线治疗的标准选择。既往针对晚期的内分泌治疗或者1-2线化疗后进展的患者,可选择abemaciclib单药治疗,可获得良好的效果。这些临床研究中有相当一部分患者有内脏转移。

 

然而,CDK4/6抑制剂未解谜团,比如长期随访后是否能够获得OS获益?晚期一线即使用CDK4/6抑制剂是否比二线或之后使用优势更大?是否可以发现用于鉴别哪些患者可以从CDK4/6抑制剂获益的生物标志物?PIK3CA、ESRI、Ki67、cyclinD1无法鉴别可获益的亚组。使用CDK4/6抑制剂进展后继续使用是否有效?CDK4/6抑制剂的耐药机制是什么?是否还能与其他药物联合使用?


乳腺癌治疗的道理还有很长,需要不断的努力探索,面对如此多的疑问,我们只能期待进一步的研究结果。


责任编辑:turbo
写评论(0)
全部评论(0)
温馨提示

确定删除?

扫描二维码

即刻关注医学V直播综合学科

北京ICP 15057095号-1 北京医洋科技有限公司 版权所有 ©2015-2016 yxvzb.com. All rights reserved.